• La terapia di mantenimento in combinazione di prima linea ha ridotto il rischio di progressione della malattia o di morte del 46%, con una sopravvivenza globale mediana di 13,2 mesi rispetto ai 10,6 mesi del solo atezolizumab dal momento della randomizzazione

• Primo studio di Fase 3 a dimostrare miglioramenti statisticamente significativi e clinicamente significativi sia nella sopravvivenza libera da progressione che nella sopravvivenza globale in ES-SCLC in prima linea

• PharmaMar ha presentato all’Agenzia Europea per i Medicinali (EMA) una richiesta di autorizzazione all’immissione in commercio per lurbinectedin

• I risultati sono stati presentati al congresso annuale ASCO 2025 e contemporaneamente pubblicati su The Lancet

• Giovedì 12 giugno PharmaMar terrà un webcast con i Key Opinion Leader per esaminare i dati di lurbinectedin.

Madrid, 3 giugno 2025 – PharmaMar (MSE:PHM) annuncia i risultati positivi dello studio di Fase 3 IMforte di Zepzelca^® (lurbinectedin) in combinazione con atezolizumab (Tecentriq^® ) come trattamento di mantenimento di prima linea per i pazienti affetti da carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio esteso (ES-SCLC), dopo la terapia di induzione con carboplatino, etoposide e atezolizumab. Lo studio ha raggiunto entrambi gli endpoint primari, dimostrando miglioramenti statisticamente significativi nella sopravvivenza libera da progressione (PFS) e nella sopravvivenza globale (OS) rispetto al solo atezolizumab.

IMforte è il primo studio globale di fase 3 a dimostrare benefici clinicamente significativi in termini di PFS e OS nel trattamento di mantenimento di prima linea per ES-SCLC e stabilisce la terapia di mantenimento con lurbinectedin più atezolizumab come nuovo standard di cura per i pazienti. I dati sono stati presentati oggi in una sessione orale al 2025 Meeting annuale dell’American Society of Clinical Oncology (ASCO) a Chicago e pubblicati contemporaneamente su The Lancet. I dati dello studio sono serviti come base per la presentazione della supplemental New Drug Application (sNDA) alla FDA da parte di Jazz Pharmaceuticals, nonché per la presentazione di una domanda di autorizzazione all’immissione in commercio (Marketing Authorisation Application, MAA) all’Agenzia europea per i medicinali (EMA) da parte di PharmaMar.

Dopo la terapia di induzione con carboplatino, etoposide e atezolizumab, i pazienti che non hanno avuto progressione della malattia sono stati randomizzati a ricevere lurbinectedin più atezolizumab o atezolizumab da solo. Dal momento della randomizzazione, la PFS mediana è stata di 5,4 mesi per la combinazione lurbinectedin più atezolizumab rispetto a 2,1 mesi per il solo atezolizumab (HR stratificato = 0,54, 95% CI: 0,43-0,67; p < 0,0001), e la OS mediana è stata di 13,2 mesi rispetto a 10,6 mesi (hazard ratio stratificato [HR] = 0,73; 95% CI: 0,57-0,95; p = 0,0174). La combinazione ha ridotto il rischio di progressione della malattia o di morte del 46% e il rischio di morte del 27% rispetto al solo atezolizumab. La combinazione lurbinectedin più atezolizumab non ha presentato segnali di sicurezza nuovi o inattesi.

«Il carcinoma polmonare a piccole cellule è una patologia complessa. Al momento della diagnosi, la grande maggioranza dei pazienti presenta già una malattia in stadio esteso e dispone di opzioni terapeutiche molto limitate. In Italia, si registrano ogni anno oltre 40.000 nuovi casi di tumore del polmone, circa il 15% dei quali è rappresentato dal carcinoma a piccole cellule. I risultati dello studio IMforte sono molto promettenti e indicano una potenziale opzione terapeutica in grado di modificare la pratica clinica e migliorare significativamente l’esito per pazienti con un importante bisogno medico insoddisfatto» ha dichiarato il dott. Filippo de Marinis, direttore della Divisione di Oncologia Toracica dell’Istituto Europeo di Oncologia (IEO), IRCCS, Milano.

“Con l’approvazione, i pazienti avranno accesso alla lurbinectedin in una fase più precoce del paradigma terapeutico, dove è possibile aumentare la durata della risposta in una popolazione più ampia di pazienti, ritardando la progressione della malattia e prolungando la sopravvivenza”, ha dichiarato Javier Jiménez Jiménez, Chief Medical Officer di PharmaMar.

Ogni anno in Europa si registrano circa 63.000-72.000 nuovi casi di tumore polmonare a piccole cellule (SCLC). La maggior parte di questi pazienti riceve una diagnosi di malattia in stadio esteso, aggressiva e spesso difficile da trattare, con prognosi infausta.^i,ii,iii

Risultati dello studio IMforte di fase 3

Questi risultati primari provengono dallo studio globale di fase 3 IMforte, che ha valutato lurbinectedin più atezolizumab come terapia di mantenimento di prima linea in pazienti con ES-SCLC. 483 pazienti sono stati randomizzati dopo il completamento di 4 cicli di terapia di induzione con atezolizumab più carboplatino ed etoposide. Dal momento della randomizzazione, la OS mediana per il regime lurbinectedin più atezolizumab è stata di 13,2 mesi rispetto ai 10,6 mesi del solo atezolizumab (hazard ratio [HR] stratificato = 0,73; 95% CI: 0,57-0,95; p = 0,0174). Dal momento della randomizzazione, la PFS mediana secondo la valutazione indipendente è stata rispettivamente di 5,4 mesi contro 2,1 mesi (HR stratificato = 0,54, 95% CI: 0,43-0,67; p < 0,0001). La durata del trattamento per i pazienti nel braccio lurbinectedin più atezolizumab è stata doppia rispetto al braccio atezolizumab, con una durata mediana del trattamento di mantenimento rispettivamente di 4,2 mesi contro 2,1 mesi.

La combinazione lurbinectedin più atezolizumab come terapia di mantenimento è stata generalmente ben tollerata e non sono stati identificati nuovi segnali di sicurezza. Nei bracci lurbinectedin più atezolizumab e atezolizumab, rispettivamente, si sono verificati eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) nell’83,5% contro il 40,0% dei pazienti, con TRAE di grado 3-4 nel 25,6% contro il 5,8% e TRAE di grado 5 nello 0,8% (due pazienti con sepsi e neutropenia febbrile) contro lo 0,4% (un paziente con sepsi). Le AE hanno portato all’interruzione del trattamento nel 6,2% dei pazienti nel braccio lurbinectedin più atezolizumab e nel 3,3% dei pazienti nel braccio atezolizumab.

Il 12 giugno, PharmaMar ospiterà un webcast di Key Opinion Leader per esaminare i dati relativi a lurbinectedin. Il webcast includerà un gruppo di discussione composto dal Dr. Martin Wermke del TU Dresden e dal Dr. Nicolas Girard dell’Institut Curie. È possibile accedere al webcast dalla sezione Investitori del sito https://pharmamar.com/en/.

Informazioni sullo studio di fase 3 Imforte

IMforte (NCT05091567) è uno studio di mantenimento di Fase 3, randomizzato e multicentrico, in corso, che valuta l’efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di lurbinectedin più atezolizumab, rispetto al mantenimento standard di prima linea con il solo atezolizumab, in adulti (≥18 anni) con ES-SCLC, dopo la terapia di induzione con carboplatino, etoposide e atezolizumab. Gli endpoint primari di questo studio sono la OS e la PFS valutata da IRF nella fase di mantenimento.

Lo studio consiste in due fasi: una fase di induzione e una fase di mantenimento. I partecipanti dovevano avere una risposta in corso o una malattia stabile secondo i criteri RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) v1.1 dopo la fase di induzione di quattro cicli di carboplatino, etoposide e atezolizumab per essere considerati per lo screening di idoneità alla fase di mantenimento. I partecipanti eleggibili sono stati randomizzati in un rapporto 1:1 a ricevere lurbinectedin più atezolizumab o atezolizumab nella fase di mantenimento.

Lo studio è sponsorizzato da Roche e cofinanziato da Jazz Pharmaceuticals. Ulteriori informazioni sullo studio, compresi i criteri di idoneità e un elenco dei centri clinici, sono disponibili all’indirizzo: https://clinicaltrials.gov (identificativo ClinicalTrials.gov: NCT05091567).

Informazioni su Zepzelca^®

Zepzelca^® (lurbinectedin), nota anche come PM1183, è un analogo del composto marino ET-736 isolato dall’invertebrato Ecteinascidia turbinata in cui un atomo di idrogeno è stato sostituito da un gruppo metossico. È un inibitore selettivo dei programmi di trascrizione oncogenica da cui molti tumori sono particolarmente dipendenti. Oltre all’effetto sulle cellule tumorali, la lurbinectedin inibisce la trascrizione oncogenica nei macrofagi associati al tumore, riducendo la produzione di citochine essenziali per la crescita del tumore. La dipendenza trascrizionale è un bersaglio riconosciuto in queste malattie, molte delle quali prive di altri bersagli perseguibili.